小檗碱在Caco-2细胞单层模型中吸收和外排机制的研究

陈健龙^1,2，张玉玲^1,2，董  宇²，蔡广知¹，贡济宇^1*，崔翰明^2*

(1.长春中医药大学，吉林 长春 130117；2.中国中医科学院广安门医院，北京 100053)

摘要：目的 利用Caco-2细胞单层模型研究小檗碱的双向转运和外排动力学机制。方法 超高液相色谱法测定TranswellTM中供给池和接受池中小檗碱的浓度，计算其表观渗透系数(Papp)，分析P-糖蛋白外排泵（P-gp）的作用。结果 不同浓度小檗碱由肠腔面到基底面（A→B面）的Papp约在（2-3）×10-6，吸收量与浓度成线性关系，而由基底面到肠腔面（B→A面）的Papp约在（2-3）×10-5，约是A→B面的8～10倍，给予P-gp抑制剂维拉帕米后B→A面的外排转运明显减低，A→B面的吸收明显增加。结论 小檗碱是以被动扩散为主要转运方式被小肠上皮细胞摄取和转运，属吸收中等的药物，且存在P-糖蛋白介导的外排机制。

关键词：小檗碱； Caco-2细胞模型； 吸收； 双向转运； 外排